Przeznaczenie, status regulacyjny i prawa autorskie
Materiał edukacyjny przeznaczony dla lekarzy oraz osób odbywających kształcenie podyplomowe. Treść kliniczna stanowi skrócone omówienie — sformułowane własnymi słowami — wytycznej European Society of Endocrinology dotyczącej oceny i postępowania w menopauzie i perimenopauzie (Lumsden MA i wsp., European Journal of Endocrinology 2025;193(4):G49–G81).
Klasa dokumentu. Wytyczna źródłowa została opracowana metodyką GRADE, z systematycznymi przeglądami piśmiennictwa dla trzech pytań klinicznych, formalną oceną jakości dowodów i rozróżnieniem rekomendacji silnych („zalecamy”) od słabych („sugerujemy”). Zalecenia oparte wyłącznie na doświadczeniu grupy roboczej oznaczono jako dobrą praktykę kliniczną i nie poddano gradacji. Oznaczenia jakości dowodów zachowano w brzmieniu oryginalnym; ich legendę zamieszczono w zakładce „Piśmiennictwo”.
Granica funkcji. Zakładka „Nawigator rekomendacji” pozwala wskazać pozycję wywiadu i odczytać odpowiadającą jej rekomendację. Zaznaczenia pozostają od siebie niezależne: nie są sumowane, zapisywane ani przeliczane, narzędzie nie wylicza poziomu ryzyka, nie przypisuje pacjentki do kategorii i nie formułuje wniosku terapeutycznego. Granica jest wyznaczona świadomie — oprogramowanie łączące dane konkretnej pacjentki w zbiorczą ocenę ryzyka albo w zalecenie terapeutyczne spełnia definicję wyrobu medycznego i wymaga oceny zgodności oraz oznakowania CE; funkcja wyszukiwania treści wytycznej tej definicji nie spełnia.
Jawność ścieżki i odesłań. Ścieżki decyzyjne przedstawiono w postaci schematów, na których widoczne są wszystkie pola i rozgałęzienia. W schemacie wyboru schematu terapii rozgałęzienie kroku 1 działa jak przełącznik widoku: wskazanie ścieżki rozwija jej dalsze kroki, druga pozostaje dostępna jednym kliknięciem, a przycisk „wyświetl obie” pokazuje całość; w wydruku obie ścieżki drukują się zawsze. Wybór dotyczy widoku, nie pacjentki — nie jest zapisywany, nie warunkuje żadnego wyniku i nie stanowi kwalifikacji. Narzędzie nie przelicza danych i nie generuje wyniku w sposób niewidoczny dla użytkownika. Każde twierdzenie normatywne opatrzono numerem rekomendacji dokumentu źródłowego (oznaczenia R 1.1 – R 3.15).
Prawa autorskie. Wytyczna ESE jest publikacją o otwartym dostępie na licencji Creative Commons Uznanie autorstwa – Użycie niekomercyjne 4.0, która zezwala na niekomercyjne wykorzystanie i rozpowszechnianie pod warunkiem prawidłowego wskazania źródła. Narzędzie nie odtwarza tabel ani rycin dokumentu źródłowego i nie stanowi jego przekładu: treść normatywną podano w skróconym omówieniu sformułowanym własnymi słowami, dane liczbowe przytoczono jako fakty ze wskazaniem źródła, a schematy decyzyjne zbudowano we własnej strukturze graficznej.
Narzędzie nie generuje rozpoznania, kwalifikacji ani zalecenia terapeutycznego dla indywidualnej pacjentki i nie przetwarza danych identyfikujących. Nie jest wyrobem medycznym w rozumieniu rozporządzenia (UE) 2017/745 i nie posiada oznakowania CE — zgodnie z kryteriami kwalifikacji MDCG 2019-11 rev.1 oprogramowanie, które wyłącznie porządkuje i prezentuje treść wytycznych bez wykonywania działania na danych konkretnego pacjenta, nie spełnia definicji wyrobu. Kwalifikacja kliniczna pozostaje wyłącznie po stronie lekarza prowadzącego.
Menopauza jako kontinuum
| Pojęcie | Kryterium |
|---|---|
| Perimenopauza | Faza spadku czynności jajników; nieregularność cykli (długość poza zakresem 21–35 dni) i / lub objawy wazomotoryczne. Trwa zwykle 2–4 lata i kończy się 12 miesięcy po ostatniej miesiączce. |
| Menopauza naturalna | Brak miesiączki dłużej niż 12 miesięcy, bez innej przyczyny. |
| Wczesna menopauza | Menopauza w wieku 40 – poniżej 45 lat. |
| Przedwczesna niewydolność jajników (POI) | Wygaśnięcie czynności jajników przed 40. rokiem życia: brak miesiączki lub cykle nieregularne przez 4–6 miesięcy, z niskim estradiolem i podwyższonymi gonadotropinami. Częstość co najmniej 1–3%. |
| MHT a HTZ | MHT — terapia hormonalna okresu menopauzy, prowadzona w wieku zbliżonym do menopauzy naturalnej. HTZ — substytucja u kobiet z POI lub wczesną menopauzą, gdzie celem jest odtworzenie stężeń estrogenów właściwych dla okresu przedmenopauzalnego. |
Ścieżka diagnostyczna według wieku
Oznaczenie FSH obligatoryjne
FSH tylko przy wątpliwości diagnostycznej
Badania biochemiczne zbędne
Ścieżka pomija kryterium biochemiczne — przejście wprost do kwalifikacji do MHT.
Schemat odwzorowuje logikę decyzyjną algorytmu wytycznej we własnej strukturze graficznej; nie jest przerysowaniem ryciny wydawcy.
Diagnostyka biochemiczna — zasady szczegółowe
- R 1.6dobra praktyka Jeżeli decydujemy się na oznaczenie FSH w perimenopauzie: 2.–5. dzień cyklu albo po przerwie dłuższej niż 40 dni bez miesiączki.
- FSH podlega wahaniom — wartość prawidłowa nie wyklucza perimenopauzy. Wartość powyżej 25 IU/l we wczesnej fazie folikularnej lub przy oligo- i amenorrhoea silnie przemawia za perimenopauzą, choć trudno wskazać jedną wartość progową.
- AMH nie służy do rozpoznawania menopauzy. Stężenie obniża się w późnych latach reprodukcyjnych, ale wiek wpływa na nie silniej niż etap reprodukcyjny.
- Po potwierdzeniu POI: kariotyp, badania genetyczne wraz z przesiewem w kierunku premutacji FMR-1, przeciwciała przeciw korze nadnerczy i 21-hydroksylazie, TSH, densytometria, USG miednicy mniejszej. Ocena wyjściowa przed HTZ obejmuje oszacowanie ryzyka złamania i ryzyka sercowo-naczyniowego.
Diagnostyka różnicowa R 1.7dobra praktyka
| Grupa | Do rozważenia |
|---|---|
| Zaburzenia cyklu | Ciąża przy amenorrhoea krótszej niż 12 miesięcy, choroby tarczycy, hiperprolaktynemia i guzy przysadki, PCOS, czynnościowy podwzgórzowy brak miesiączki, nieklasyczny wrodzony przerost nadnerczy, guzy nadnerczy, zespół Ashermana, leki (neuroleptyki, metoklopramid, agoniści GnRH). |
| Objawy wazomotoryczne | Nadczynność tarczycy, obturacyjny bezdech senny, zaburzenia lękowe, mastocytoza układowa, rosacea, pheochromocytoma, akromegalia, rak rdzeniasty tarczycy, rakowiak, chłoniak, zakażenia (gruźlica, HIV). |
| Jatrogenne | Inhibitory aromatazy, klomifen, SSRI i SNRI, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, opioidy, blokery kanału wapniowego, chemioterapia, układowe leki przeciwgrzybicze, agoniści GnRH. |
| Metaboliczne | Zaburzenia odżywiania i zespoły złego wchłaniania, celiakia, gwałtowna zmiana masy ciała, choroby wyniszczające. |
Różnicowanie ma znaczenie praktyczne: czynnościowy podwzgórzowy brak miesiączki odpowiada za około jedną trzecią przypadków wtórnego braku miesiączki i wymaga odmiennego postępowania niż POI. Rozpoznaje się go przy co najmniej trzech kolejnych miesiącach amenorrhoea z niskim estradiolem, niskim LH i FSH oraz prawidłowym lub niskim stosunkiem LH/FSH. ESE 2025
Ocena przed rozpoczęciem terapii
| Wywiad | Badania laboratoryjne | Badanie przedmiotowe i obrazowe |
|---|---|---|
| Objawy (wazomotoryczne, sen, nastrój), choroby współistniejące, charakterystyka krwawień, leki i suplementy, styl życia i uwarunkowania społeczne, wywiad położniczy i operacyjny, przebyte incydenty sercowo-naczyniowe, osteoporoza, nowotwory. Wywiad rodzinny: wiek menopauzy matki, choroby układu krążenia, osteoporoza, nowotwory piersi, trzonu macicy, jajnika i jelita grubego. | Zalecane dla ogólnej oceny stanu zdrowia: morfologia, glikemia na czczo, wydolność nerek i wątroby, lipidogram (zależnie od polityki krajowej). Opcjonalnie: FSH poniżej 45. roku życia, badania czynności tarczycy, witamina D. Poszerzona diagnostyka w POI. |
Masa ciała i wzrost, obwód talii, ciśnienie tętnicze. Wg wskazań: badanie ginekologiczne i piersi, badanie tarczycy, mammografia, densytometria, cytologia i badanie w kierunku HPV. |
Badanie ginekologiczne nie jest warunkiem koniecznym rozpoczęcia MHT u pacjentki bez dodatkowych objawów ginekologicznych; w części krajów wykonuje się je zależnie od programów przesiewowych.
Podejście holistyczne R 2.1dobra praktyka
Postępowanie w perimenopauzie i menopauzie nie może koncentrować się wyłącznie na terapii hormonalnej. Objawy występują w klastrach, a leczenie wymaga indywidualizacji. Ocena obejmuje ryzyko sercowo-naczyniowe, dietę, aktywność fizyczną, sen, używki oraz uwarunkowania psychospołeczne. Wiek i sam okres okołomenopauzalny są uznanymi czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego, dlatego jego ocena stanowi element wizyty. ESE 2025
Wskazania do rozpoczęcia MHT
| Sytuacja | Zalecenie | Jakość dowodów |
|---|---|---|
| Uciążliwe objawy wazomotoryczne lub inne objawy klimakteryczne | Rozpocząć MHT w ciągu 10 lat od menopauzy albo przed 60. rokiem życia. Pacjentkę należy poinformować, że MHT zapobiega utracie masy kostnej i zmniejsza ryzyko złamań, a także może korzystnie wpływać na układ sercowo-naczyniowy. R 2.9 | ⊕⊕⊕○ |
| POI | HTZ niezależnie od obecności objawów wazomotorycznych i innych objawów klimakterycznych, ponieważ korzyści wyraźnie przewyższają ryzyko. Kontynuacja co najmniej do przewidywanego wieku menopauzy naturalnej, następnie okresowa reewaluacja. R 2.8 | dobra praktyka |
| Objawy atrofii sromu i pochwy | Miejscowa lub systemowa MHT, zależnie od obecności innych objawów. Estrogen miejscowy rozpoczyna się zwykle w monoterapii, ale może być łączony z terapią systemową. R 2.10 | ⊕⊕○○ |
| Kobieta poniżej 60. roku życia bez objawów — ochrona kośćca | Można rozważyć rozpoczęcie MHT w celu ochrony masy kostnej. R 2.11 | ⊕⊕○○ |
Profil pacjentki o niskim ryzyku sercowo-naczyniowym R 2.7dobra praktyka
- Wiek poniżej 60 lat albo mniej niż 10 lat od menopauzy.
- Dziesięcioletnie ryzyko miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej poniżej 5% według lokalnie przyjętych kalkulatorów.
- Brak zwiększonego ryzyka raka piersi i brak żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w wywiadzie.
- Przy zwiększonym ryzyku zakrzepowym lub pośrednim ryzyku sercowo-naczyniowym (otyłość, wyrównana cukrzyca, starszy wiek) — estradiol przezskórny.
Ponad połowa kobiet powyżej 55. roku życia w Europie i Stanach Zjednoczonych ma co najmniej jedną przewlekłą chorobę, co czyni decyzję o MHT bardziej złożoną niż wynikałoby to z samego wieku.
Kategorie ryzyka — ujęcie praktyczne
| Kategoria | Stany | Postępowanie |
|---|---|---|
| Przeciwwskazania i wysokie ryzyko | Rak piersi w wywiadzie — dotyczy MHT systemowej R 3.9; czynna choroba wieńcowa i przebyty zawał serca R 3.3; niewyjaśnione krwawienie z dróg rodnych, wymagające diagnostyki przed jakąkolwiek decyzją terapeutyczną; niekontrolowane nadciśnienie tętnicze R 3.5; czynna choroba wątroby. | MHT systemowa niewskazana. Diagnostyka przyczyny, terapia niehormonalna, konsultacja specjalistyczna — onkologiczna lub kardiologiczna. |
| Ryzyko modyfikujące drogę podania lub dawkę | Przebyta żylna choroba zakrzepowo-zatorowa R 3.2; migrena z aurą R 3.7; wyrównana cukrzyca R 3.4; wyrównane nadciśnienie tętnicze; hipertriglicerydemia; otyłość; choroby wątroby, nerek i pęcherzyka żółciowego; padaczka; leki indukujące enzymy wątrobowe; palenie tytoniu. | Preferowany estradiol przezskórny w najniższej skutecznej dawce oraz progestagen o korzystnym profilu — progesteron mikronizowany albo dydrogesteron. Optymalizacja czynników ryzyka przed rozpoczęciem terapii. |
| Brak dodatkowego ryzyka | Brak powyższych obciążeń. | Możliwe wszystkie drogi podania; wybór zależny od preferencji pacjentki, dostępności i kosztu. Obciążony wywiad rodzinny nie stanowi przeciwwskazania, ale wymaga uwzględnienia w poradnictwie. |
Trzy kroki wyboru schematu
Wskaż ścieżkę, aby rozwinąć dalsze kroki, albo .
Doustnie czy przezskórnie
| Sytuacja kliniczna | Preferowana droga | Uzasadnienie |
|---|---|---|
| Przebyta ŻChZZ, zwiększone ryzyko zakrzepowe R 3.2 | Przezskórna, niska dawka ⊕⊕⊕○ | Brak efektu pierwszego przejścia przez wątrobę — bez wzrostu czynników krzepnięcia, triglicerydów i białka C-reaktywnego |
| Wyrównana cukrzyca R 3.4 | Przezskórna ⊕⊕⊕○ | Cukrzyca wyrównana nie stanowi przeciwwskazania do MHT |
| Wyrównane nadciśnienie tętnicze R 3.5 | Przezskórna ⊕⊕○○ | Niższe ryzyko rozwoju nadciśnienia w porównaniu z drogą doustną |
| Migrena z aurą R 3.7 | Przezskórna, dawka minimalna ⊕○○○ | Korzystniejszy profil naczyniowy; prowokacja napadów zależy od stopnia ekspozycji na estrogen |
| Hipertriglicerydemia | Przezskórna | MHT doustna obniża LDL-C i Lp(a), ale zwiększa stężenie triglicerydów |
| Obniżone libido w trakcie MHT | Przezskórna | MHT doustna zwiększa SHBG i zmniejsza biodostępność testosteronu |
Preparaty i dawki
Kolumna „HTZ” dotyczy kobiet młodych — z POI i wczesną menopauzą — które zwykle wymagają wyższych dawek. Dostępność preparatów różni się między krajami; przed zastosowaniem należy zweryfikować aktualną charakterystykę produktu leczniczego.
| Preparat | Dawka najniższa | Dawka najwyższa (MHT) | Dawka bezpieczna (HTZ) |
|---|---|---|---|
| Walerianian estradiolu | 0,5 mg | 2 mg | 4 mg |
| Estradiol — hemihydrat i 17β | 0,5 mg | 2 mg | 4 mg |
| Estrogeny skoniugowane (CEE) | 0,3 mg | 1,25 mg | 1,5 mg |
| CEE z bazedoksyfenem a | 0,45 / 20 mg | 0,45 / 20 mg | — |
| Estriol | 1 mg | 2 mg | 2 mg |
a Skojarzenia CEE z bazedoksyfenem nie łączy się z progestagenem — komponenta SERM ogranicza ryzyko rozrostu endometrium wynikające z komponenty estrogenowej.
| Preparat | Dawka najniższa | Dawka najwyższa (MHT) | Dawka bezpieczna (HTZ) |
|---|---|---|---|
| Estradiol — aerozol na skórę | 1,53 mg (1 dawka) | 4,59 mg (3 dawki) | 4,59 mg |
| Estradiol — żel | 0,5 mg | 1,5 mg | 1,5 mg |
| Estradiol — plaster | 25 µg | 100 µg | 100 µg |
| Estriol przezskórnie | 0,5 mg | 2 mg | 2 mg |
| Preparat | Dawka najniższa | Dawka najwyższa (MHT) | Dawka bezpieczna (HTZ) |
|---|---|---|---|
| Progesteron mikronizowany | 200 mg | 300 mg | 300 mg |
| Dydrogesteron | 10 mg | 10 mg | 15 mg |
| Octan noretysteronu | 1,25 mg | 5 mg | 5 mg |
| Octan noretysteronu przezskórnie | 0,140 mg/d | 0,250 mg/d | 0,250 mg/d |
| Octan medroksyprogesteronu | 5 mg | 10 mg | 10 mg |
| Preparat | Dawka najniższa | Dawka najwyższa (MHT) | Dawka bezpieczna (HTZ) |
|---|---|---|---|
| Progesteron mikronizowany | 100 mg | 200 mg | 200 mg |
| Dydrogesteron | 2,5 mg | 10 mg | 10 mg |
| Octan noretysteronu | 0,1–0,5 mg | 2,5 mg | 2,5 mg |
| Drospirenon | 2 mg | 2 mg | 2 mg |
| Tibolon | 2,5 mg | 2,5 mg | 2,5 mg |
| System wewnątrzmaciczny z lewonorgestrelem | 20 µg/d | — | — |
Wybór progestagenu
- Pod względem bezpieczeństwa piersi i układu sercowo-naczyniowego najkorzystniejsze wydają się progesteron mikronizowany i dydrogesteron. Aktualne dane nie wskazują, aby zwiększały ryzyko zakrzepicy żylnej, a ryzyko raka piersi jest prawdopodobnie niższe niż przy innych progestagenach doustnych.
- Pochodne norpregnanu — octan nomegestrolu i promegeston — wiążą się z blisko czterokrotnym wzrostem ryzyka ŻChZZ (OR 3,9; 95% CI 1,5–10,0). Pochodne pregnanu, w tym dydrogesteron, medrogeston, octan chlormadinonu i octan cyproteronu, nie wykazują takiego wzrostu.
- Progesteron mikronizowany w dawce 200 mg na dobę przez 12 dni cyklu 28-dniowego okazał się równie skuteczny w zapobieganiu rozrostowi endometrium co octan medroksyprogesteronu 10 mg na dobę w tym samym schemacie lub 2,5 mg na dobę w schemacie ciągłym.
- System wewnątrzmaciczny uwalniający lewonorgestrel zapewnia jednocześnie antykoncepcję i ochronę endometrium; jego działanie utrzymuje się 5 lat.
Sytuacje kliniczne szczególne R 3.1 – R 3.15
| Sytuacja | Zalecenie | Jakość dowodów |
|---|---|---|
| Wiek powyżej 60 lat R 3.1 | Podejście celowane przy decyzji o kontynuacji: utrzymujące się objawy, zmieniający się profil korzyści i ryzyka, efekt kostny oraz preferencje pacjentki. Sam wiek nie jest wskazaniem do odstawienia. Przy kontynuacji preferowana droga pozajelitowa w najniższej dawce pozwalającej osiągnąć cel terapeutyczny, z okresową weryfikacją chorób współistniejących. | dobra praktyka |
| Przebyta ŻChZZ R 3.2 | Jeżeli po indywidualnej ocenie korzyści i ryzyka istnieje wskazanie — wyłącznie estrogen przezskórny w niskiej dawce. Kobieta z ŻChZZ w wywiadzie powinna zostać skonsultowana przez specjalistę. Nie zaleca się diagnostyki trombofilii wyłącznie na podstawie wywiadu rodzinnego przed rozpoczęciem MHT. | ⊕⊕⊕○ |
| Choroba sercowo-naczyniowa R 3.3 | MHT nie powinna być stosowana w prewencji pierwotnej ani wtórnej. Przed rozważeniem terapii systemowej należy zoptymalizować ciśnienie tętnicze, lipidy i glikemię zgodnie z wytycznymi kardiologicznymi. Przy współistniejącej chorobie wieńcowej MHT jest przeciwwskazana; decyzja o kontynuacji po zawale wymaga konsultacji kardiologicznej, choć metaanaliza wskazuje na niskie bezwzględne ryzyko przy kontynuacji. | ⊕⊕⊕○ |
| Cukrzyca R 3.4 | Wyrównana cukrzyca nie stanowi przeciwwskazania; preferowany estrogen przezskórny. MHT zmniejsza insulinooporność o około 13% i zapadalność na cukrzycę typu 2 o około 30%; u kobiet z rozpoznaną cukrzycą obniża HbA1c i glikemię na czczo — efektu tego nie obserwowano w preparatach wyłącznie przezskórnych. | ⊕⊕⊕○ |
| Nadciśnienie tętnicze R 3.5 | Przy nadciśnieniu wyrównanym brak przeciwwskazań; preferowany estrogen przezskórny, związany z niższym ryzykiem rozwoju nadciśnienia niż droga doustna. Nie rozpoczynać MHT przy nadciśnieniu niekontrolowanym dobra praktyka. | ⊕⊕○○ |
| Udar mózgu R 3.6 | MHT nie służy prewencji udaru. Metaanalizy wskazują na wzrost ryzyka (RR 1,17; 95% CI 1,05–1,29) przy niskiej bezwzględnej częstości zdarzeń; ryzyko rośnie przy rozpoczęciu terapii w starszym wieku. Estradiol przezskórny w dawce niskiej i standardowej ma neutralny wpływ na ryzyko udaru, natomiast dawki wyższe mogą je zwiększać. | ⊕○○○ |
| Migrena z aurą R 3.7 | Przy wskazaniu do MHT zalecany estrogen przezskórny, w dawce minimalnej. Migrena z aurą wiąże się z wyższym ryzykiem udaru niż migrena bez aury, a dane porównujące drogę doustną i przezskórną w tej populacji są ograniczone. | ⊕○○○ |
| Rak piersi — obowiązek informacyjny R 3.8 | Każda kobieta rozpoczynająca MHT musi zostać poinformowana o zwiększonym ryzyku raka piersi. Terapia złożona zwiększa ryzyko zależnie od czasu stosowania (RR 1,60; 95% CI 1,52–1,69 w pierwszych czterech latach; RR 2,08; 95% CI 2,02–2,15 po 5–14 latach). Schemat sekwencyjny wiąże się z mniejszym ryzykiem niż ciągły złożony. Wzrost ryzyka utrzymuje się co najmniej dziesięć lat po odstawieniu. U kobiet z POI stosujących HTZ ryzyko nie przekracza ryzyka właściwego dla wieku. | dobra praktyka |
| Rak piersi w wywiadzie R 3.9 | MHT systemowa nie powinna być stosowana. Dopuszczalna wyjątkowo, przy niedostatecznej skuteczności terapii niehormonalnych, po konsultacji onkologicznej i pełnej informacji o korzyściach i ryzyku. Nosicielstwo mutacji BRCA1 i BRCA2 po profilaktycznej adneksektomii nie jest przeciwwskazaniem (HR 0,98; 95% CI 0,63–1,52). | ⊕⊕○○ |
| Rak piersi i objawy urogenitalne R 3.10 | Przy nieskuteczności terapii niehormonalnych można rozważyć niskodawkowy estrogen dopochwowy. Badania kohortowe oraz przegląd systematyczny z metaanalizą nie wykazały wzrostu ryzyka nawrotu ani zgonu z powodu raka piersi. Decyzja podejmowana wspólnie z onkologiem. | ⊕○○○ |
| Rak endometrium R 3.11 | Można rozważyć MHT u kobiet po leczeniu raka we wczesnym stopniu zaawansowania, uznanych przez onkologa za wolne od choroby. Pierwszy rzut stanowi leczenie niehormonalne. Metaanaliza jednego badania z randomizacją i pięciu obserwacyjnych nie wykazała wzrostu ryzyka nawrotu. | ⊕○○○ |
| Rak jajnika R 3.12 R 3.13 | Ryzyko raka jajnika nie jest głównym czynnikiem determinującym decyzję o MHT. W wybranych podtypach raka jajnika terapię można rozważyć — metaanaliza obejmująca ponad 1500 kobiet nie wykazała wzrostu ryzyka nawrotu, a wykazała mniejsze ryzyko zgonu (OR 0,47; 95% CI 0,28–0,80). Ostrożność przy nowotworach estrogenozależnych: raku surowiczym i guzach ziarniszczaka. | ⊕○○○ |
| Nastrój i funkcje poznawcze R 3.14 | Nie stosować MHT rutynowo w leczeniu depresji klinicznej. W perimenopauzie estrogen przezskórny może zmniejszać nasilenie objawów depresyjnych (SMD −0,95; 95% CI −1,77 do −0,14); powyżej roku od menopauzy skuteczności nie wykazano. Dane z badań z randomizacją nie uzasadniają stosowania MHT dla poprawy funkcji poznawczych. | ⊕○○○ |
| Otępienie R 3.15 | MHT nie służy prewencji ani leczeniu otępienia. W badaniu WHIMS skojarzenie CEE z octanem medroksyprogesteronu podwoiło ryzyko otępienia u kobiet powyżej 65. roku życia (HR 2,05; 95% CI 1,21–3,48); CEE w monoterapii ryzyka tego nie zwiększyło (HR 1,49; 95% CI 0,83–2,66). Metaanalizy dają wyniki rozbieżne. | ⊕○○○ |
Kość — ujęcie zbiorcze
W badaniu Women’s Health Initiative zarówno estrogen w monoterapii, jak i terapia złożona zmniejszały ryzyko złamań klinicznych (HR 0,71; 95% CI 0,64–0,80 po 7 latach oraz HR 0,76; 95% CI 0,69–0,83 po 5 latach) i złamań biodra (odpowiednio HR 0,65; 95% CI 0,45–0,94 oraz HR 0,67; 95% CI 0,47–0,96). W badaniu Million Women Study aktualne stosowanie terapii hormonalnej wiązało się z niższym ryzykiem złamania niezależnie od preparatu i drogi podania (RR 0,62; 95% CI 0,58–0,66). ESE 2025
Menopauzalny zespół urogenitalny
Atrofia sromu i pochwy — suchość, pieczenie, świąd i dyspareunia — jest następstwem niedoboru estrogenów i dotyczy około 50% kobiet po menopauzie. Stanowi element menopauzalnego zespołu urogenitalnego, obejmującego również częstomocz, naglące nietrzymanie moczu i nawracające zakażenia dróg moczowych. Objawy mogą utrzymywać się do końca życia i istotnie wpływać na relacje oraz jakość życia. ESE 2025
- Pierwszy rzut u pacjentek po leczeniu onkologicznym: lubrykanty na bazie wody, oleju, silikonu lub kwasu hialuronowego, stosowane w związku z aktywnością seksualną, oraz preparaty nawilżające na bazie polimerów polikarbofilowych, stosowane regularnie.
- Estrogeny miejscowe w niskiej dawce — estradiol albo estriol jako estrogen o słabszym działaniu — bądź prasteron, czyli DHEA przekształcany miejscowo do estrogenu, w najniższej skutecznej dawce. Progestagen nie jest wymagany.
- Terapię miejscową można kontynuować długoterminowo; dane dotyczące bezpieczeństwa dla piersi, endometrium i układu sercowo-naczyniowego są uspokajające. Badania nie potwierdzają istotnej absorpcji systemowej po 8 tygodniach leczenia dopochwowego.
- Systemowa MHT i estrogen miejscowy mogą łagodzić objawy seksualne wynikające z atrofii, natomiast nie wpływają istotnie na samo pożądanie, podniecenie i reakcję orgazmiczną, o ile nie wynikają one z atrofii.
Farmakoterapia niehormonalna objawów wazomotorycznych
- Antagoniści receptorów neurokininowych działający na neurony KNDy: fezolinetant (NK-3) i elinzanetant (NK-1,3) — skuteczność wykazana w badaniach III fazy.
- SSRI, SNRI, gabapentyna, oksybutynina.
- Po odstawieniu MHT objawy nawracają u 50–87% kobiet, zwykle o mniejszym nasileniu, bez różnicy między odstawieniem nagłym a stopniowym.
Metody niefarmakologiczne
| Metoda | Rodzaj dowodów | Efekt |
|---|---|---|
| Terapia poznawczo-behawioralna | Badania z randomizacją | Zmniejszenie uciążliwości uderzeń gorąca, bez wpływu na ich częstość; poprawa objawów depresji i lęku. Najlepiej udokumentowana metoda niefarmakologiczna, przydatna zwłaszcza gdy leczenie farmakologiczne jest niemożliwe. |
| Hipnoza | Badania z randomizacją | Redukcja objawów wazomotorycznych, poprawa jakości snu i funkcji seksualnych. |
| Aktywność fizyczna | Przegląd systematyczny z metaanalizą | Istotny wpływ na nasilenie objawów wazomotorycznych; wyniki dotyczące częstości niejednoznaczne. |
| Joga | Przegląd systematyczny | Brak poprawy objawów wazomotorycznych; poprawa objawów psychicznych. |
| Redukcja stresu oparta na uważności | Badania z randomizacją | Brak poprawy objawów wazomotorycznych; możliwa redukcja stresu i lęku oraz poprawa snu i jakości życia. |
| Aromaterapia | Badania z randomizacją | Poprawa objawów wazomotorycznych i psychicznych. |
| Biofeedback, techniki relaksacyjne | Przegląd systematyczny, badania z randomizacją | Wyniki niespójne, dowody niskiej jakości. |
| Pluskwica groniasta | Przegląd systematyczny | Brak istotnego wpływu na objawy wazomotoryczne; wpływ na pozostałe objawy wymaga dalszych badań. |
| Olej z wiesiołka | Badania z randomizacją | Brak redukcji objawów wazomotorycznych albo redukcja minimalna, bez znaczenia klinicznego. |
| Fitoestrogeny | Przegląd systematyczny | Brak rozstrzygających dowodów na redukcję objawów wazomotorycznych; obserwowany silny efekt placebo. |
| Maca, dong quai, ekstrakt z pyłku | Przegląd narracyjny | Możliwa poprawa, ale dane niewystarczające do zalecenia stosowania. |
Testosteron
Jedynym wskazaniem opartym na dowodach jest hipoaktywne zaburzenie pożądania seksualnego u kobiet po menopauzie, rozważane po wyczerpaniu konwencjonalnej MHT. Dawkowanie powinno prowadzić do stężeń fizjologicznych właściwych dla okresu przedmenopauzalnego i nie przekraczać tego zakresu. Preferowana jest droga przezskórna ze względu na neutralny wpływ na profil lipidowy. Dane dotyczące bezpieczeństwa krótkoterminowego są uspokajające, natomiast bezpieczeństwo długoterminowe wymaga dalszych badań. Androgenowa terapia zastępcza nie jest dostępna w Europie w postaci zarejestrowanej dla kobiet. ESE 2025
Ocena po trzech miesiącach R 2.6dobra praktyka
Nietolerancja określonej drogi podania albo określonego estrogenu lub progestagenu jest sytuacją, w której zmiana preparatu zwykle wystarcza — liczba zarejestrowanych opcji pozwala na indywidualizację bez rezygnacji z terapii. ESE 2025
Zakres wizyt kontrolnych
- Ocena objawów, pomiar ciśnienia tętniczego, weryfikacja zmian stanu zdrowia i profilu korzyści oraz ryzyka.
- Sprawdzenie aktualności badań przesiewowych — mammografii oraz cytologii i badania w kierunku HPV — zgodnie z programami krajowymi.
- Każde nieprawidłowe krwawienie z dróg rodnych w trakcie MHT wymaga diagnostyki, a nie wyłącznie modyfikacji schematu.
Czas trwania terapii
- POI: HTZ co najmniej do przewidywanego wieku menopauzy naturalnej, przyjmowanego dla populacji europejskiej jako około 51 lat, następnie okresowa reewaluacja.
- HTZ nie ma działania antykoncepcyjnego. U kobiet z POI cykle owulacyjne występują nawet u 25%, a ciąża spontaniczna w 1–10% przypadków; pacjentki niepragnące ciąży wymagają antykoncepcji. Nosicielki premutacji FMR-1 powinny otrzymać poradnictwo prekoncepcyjne.
- Niskodawkowe preparaty dopochwowe stosowane w menopauzalnym zespole urogenitalnym mogą być kontynuowane długoterminowo.
- Monitorowanie w POI obejmuje jakość życia oraz zdrowie kostne, metaboliczne, sercowo-naczyniowe, psychiczne i seksualne; dyslipidemię, cukrzycę, nadciśnienie i osteoporozę należy diagnozować i leczyć, w razie potrzeby ze skierowaniem do specjalisty.
Kryteria skierowania do ośrodka referencyjnego R 1.8 R 1.9
- Każdy przypadek POI — najlepiej zespół wielodyscyplinarny: klinicysta z doświadczeniem w tej dziedzinie, psycholog, specjaliści zdrowia kostnego i sercowo-naczyniowego, ginekolog, w razie potrzeby onkolog i specjalista medycyny rozrodu.
- Nowotwór hormonozależny w wywiadzie albo wysokie ryzyko takiego nowotworu.
- Wysokie ryzyko zakrzepowe lub sercowo-naczyniowe.
- Niedostateczna odpowiedź na terapię albo istotne działania niepożądane.
Nawigator rekomendacji
Lista pozycji wywiadu i oceny wyjściowej, z których każda odsyła do odpowiadającej jej rekomendacji wytycznej. Wskazanie pozycji rozwija jej treść; ponowne wskazanie zwija. Narzędzie służy do odnalezienia właściwego fragmentu wytycznej, a nie do oceny pacjentki.
Objawy zgłaszane przez pacjentkę
Stan macicy
Wiek i etap
Obciążenia zmieniające decyzję
Ocena wyjściowa i badania przesiewowe
Źródła
Dokument źródłowy
Lumsden MA, Dekkers OM, Faubion SS, Lindén Hirschberg A, Jayasena CN, Lambrinoudaki I, Louwers Y, Pinkerton JV, Sojat AS, van Hulsteijn L. European Society of Endocrinology clinical practice guideline for evaluation and management of menopause and the perimenopause. European Journal of Endocrinology 2025;193(4):G49–G81. DOI: 10.1093/ejendo/lvaf206
Publikacja o otwartym dostępie na licencji CC BY-NC 4.0. Wytyczna uzyskała poparcie Endocrine Society, European Menopause and Andropause Society oraz British Menopause Society. Komitet kliniczny ESE oceni potrzebę aktualizacji cztery lata po publikacji.
Wybrane pozycje cytowane w wytycznej
- Panay N, Anderson RA, Bennie A i wsp. Evidence-based guideline: premature ovarian insufficiency. Fertility and Sterility 2025;123(2):221–236. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2024.11.007
- Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk. Lancet 2019;394(10204):1159–1168. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)31709-X
- Manson JE, Chlebowski RT, Stefanick ML i wsp. Menopausal hormone therapy and health outcomes during the intervention and extended poststopping phases of the Women’s Health Initiative randomized trials. JAMA 2013;310(13):1353–1368. DOI: 10.1001/jama.2013.278040
- Canonico M, Oger E, Plu-Bureau G i wsp. Hormone therapy and venous thromboembolism among postmenopausal women (ESTHER). Circulation 2007;115(7):840–845. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.642280
- Vinogradova Y, Coupland C, Hippisley-Cox J. Use of hormone replacement therapy and risk of breast cancer: nested case-control studies. BMJ 2020;371:m3873. DOI: 10.1136/bmj.m3873
- Marjoribanks J, Farquhar C, Roberts H, Lethaby A, Lee J. Long-term hormone therapy for perimenopausal and postmenopausal women. Cochrane Database of Systematic Reviews 2017;1(1):CD004143. DOI: 10.1002/14651858.CD004143.pub5
- Hirschberg AL, Bitzer J, Cano A i wsp. Topical estrogens and non-hormonal preparations for postmenopausal vulvovaginal atrophy: an EMAS clinical guide. Maturitas 2021;148:55–61. DOI: 10.1016/j.maturitas.2021.04.005
- Davis SR, Baber R, Panay N i wsp. Global consensus position statement on the use of testosterone therapy for women. Climacteric 2019;22(5):429–434. DOI: 10.1080/13697137.2019.1637079
- Cho L, Kaunitz AM, Faubion SS i wsp. Rethinking menopausal hormone therapy: for whom, what, when, and how long? Circulation 2023;147(7):597–610. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.061559
- Nelson SM, Davis SR, Kalantaridou S, Lumsden MA, Panay N, Anderson RA. Anti-Müllerian hormone for the diagnosis and prediction of menopause: a systematic review. Human Reproduction Update 2023;29(3):327–346. DOI: 10.1093/humupd/dmac045
Legenda oznaczeń
⊕⊕⊕⊕ jakość dowodów wysoka · ⊕⊕⊕○ umiarkowana · ⊕⊕○○ niska · ⊕○○○ bardzo niska
dobra praktyka zalecenie oparte na dobrej praktyce klinicznej i doświadczeniu grupy roboczej, formalnie nieoceniane w skali GRADE.
R 2.9 numer rekomendacji w dokumencie źródłowym. Sformułowanie „zalecamy” oznacza rekomendację silną — postępowanie, które wybrałaby każda należycie poinformowana osoba; „sugerujemy” oznacza rekomendację słabą, przy której część osób postąpiłaby odmiennie.
